第一次-研究人员从试验小白鼠中完全清除了艾滋病毒

2019年10月23日21:51:25 发表评论 1,218 次

艾滋病能治好吗?新的研究表明,两种治疗方法可以完全清除小鼠中的病毒。

科学家已经编辑了老鼠的基因组,并彻底清除了艾滋病毒。

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第一种治疗是抗逆转录病毒治疗的长效慢效释放(LASER)形式。

第二种治疗方法是使用一种称为CRISPR-Cas9的基因编辑工具去除病毒DNA。

在最近的《自然》的一篇论文中,研究人员描述了他们如何在人类HIV小鼠模型中测试两步法。

这组作者指出,在接受激光抗逆转录病毒疗法并进行基因编辑的小鼠中,“在多达三分之一的感染动物中,病毒已从细胞和组织储库中清除”。

相比之下,用LASER抗逆转录病毒疗法或基因编辑治疗小鼠(但不能同时使用这两种方法)“导致100%受治疗的受感染动物出现病毒反弹”。

“这项工作的重要信息,”宾夕法尼亚州费城坦普尔大学刘易斯·卡兹医学院(LKSOM)的共同资深研究作者卡梅尔·哈利利博士说,“这需要同时使用CRISPR-Cas9和并通过诸如LASER(抗逆转录病毒疗法)之类的方法共同抑制病毒,从而治愈HIV感染。”

Khalili是LKSOM 神经科学系的教授及其主席。他还是LKSOM神经病毒学中心及其综合NeuroAIDS中心的主任。

艾滋病毒可能处于休眠状态
根据联合国艾滋病规划署的最新数据,2017年,全球有3690万人感染了艾滋病毒。同年,约有180万人感染了该病毒。

当一个人接触到另一个人感染的体液时,HIV就会传播。它通过攻击防御感染的细胞并在其中复制来逐渐削弱免疫系统。

未得到治疗的艾滋病毒感染者极有可能患上艾滋病,这是免疫系统受损的高级状态。艾滋病患者未经治疗通常可生存不超过3年。

HIV攻击CD4或T辅助细胞,这是一种白细胞,有助于调节对感染的免疫反应。

该病毒与T辅助细胞融合,接管其DNA,并迫使该细胞复制HIV。准备好副本后,细胞会将它们释放到血液中,从那时起,它们可以继续感染更多的细胞并重新开始该过程。

抗逆转录病毒疗法可以阻止而不是杀死艾滋病毒
抗逆转录病毒疗法是通过针对病毒生命周期的不同阶段来阻止HIV进程的药物的组合。

许多接受抗逆转录病毒疗法并坚持治疗方案的艾滋病毒感染者可以期望在健康中长寿。但是,抗逆转录病毒疗法并不能消除艾滋病毒的机体,因此人们必须不断服用药物以预防艾滋病的发展。

如果一个人停止抗逆转录病毒疗法,HIV会再次爆发并继续其生命周期。这是因为该病毒将其遗传物质插入其感染的免疫细胞的基因组中。这种能力使HIV可以安静地隐藏在抗逆转录病毒疗法无法达到的地方。

在2017年的一项研究中,Khalili教授及其团队描述了他们如何使用CRISPR-Cas9基因编辑从感染细胞的DNA中去除HIV遗传物质以大量减少病毒载量。但是,与抗逆转录病毒疗法一样,基因编辑本身并不能完全消除所有的HIV痕迹。

他们的新研究描述了LASER抗逆转录病毒疗法如何在其“病毒庇护所”中以HIV为目标,并向其滴注抑制病毒复制能力的药物。

激光疗法为基因编辑赢得了时间
LASER抗逆转录病毒疗法与常规抗逆转录病毒疗法的不同之处在于,其药物具有不同的化学性质,需要的剂量更少且持续时间更长。

激光抗逆转录病毒疗法药物采用纳米晶体的形式,可以迅速进入携带休眠HIV的组织。一旦进入受艾滋病毒影响的细胞,纳米晶体可以在数周内缓慢释放其有效负载。

Khalili教授解释说,这项新研究的目的是“看看LASER(抗逆转录病毒疗法)能否抑制HIV复制足够长的时间,以使CRISPR-Cas9彻底清除病毒DNA细胞。”

他们在具有易于感染HIV的人T细胞的小鼠中测试了该方法,其中在抗逆转录病毒治疗中断后该病毒进入了休眠状态。

该团队先用LASER抗逆转录病毒疗法治疗小鼠,然后进行CRISPR-Cas9治疗,然后检查了它们的HIV病毒载量。各种测试在大约三分之一的动物中未发现任何HIV DNA痕迹。

Khalili教授总结说:“我们的研究表明,按顺序给予抑制HIV复制的治疗和基因编辑治疗,可以从感染动物的细胞和器官中消除HIV,” Khalili教授总结说。

“我们现在有一条明确的道路,可以在一年之内进行非人类灵长类动物的试验,以及可能在人类患者中进行的临床试验。”

卡梅尔·卡利利教授

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