HIV研究进展:吉利德新的试验性HIV药物每年服两次,似乎有效!

2020年9月6日14:49:54 发表评论 161 次

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最新试验性HIV药物新疗法仅用一剂就可以减少感染者的病毒数量,持续抑制长达六个月。但是专家们并不相信这种进展会在短期内极大地改变我们治疗艾滋病的方式。

吉利德科学公司的一组研究人员开发了一种名为来那卡韦lenacapavir)的新药,该药相关研究发布在了2020年7月1日的《自然》(英文)杂志上,该药靶向一种称为衣壳的艾滋病毒蛋白质,迄今为止几乎没有针对性。靶向衣壳会削弱HIV病毒的外层,使其更难以感染我们的细胞或保护自己免受人体防御。当前的HIV治疗(大多数患者必须每天服用)针对病毒生命周期早期阶段涉及的目标蛋白,但针对衣壳的感染则涉及多个阶段。

如果批准,专家们会犹豫是否在诊所单独使用这种药物。目前,为患者开具了针对不同HIV蛋白的抗逆转录病毒药的组合-一种防止HIV对治疗产生抗药性的方法。吉利德公司临床研究主管马丁·李说,吉利德仍然希望它能开发出其他长效抗逆转录病毒药物,并与雷那帕韦联用。

桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所免疫与发病机制计划的主任兼教授苏米特·钱达说:“我很希望它能到达诊所,并且在箭袋中还有另一个箭头可以治疗艾滋病。”没有参与吉利德的研究。

设计药理学测试的Gendelman博士说:“这种药物开发不仅可以治疗而且可以预防病毒传播。” “这肯定是治疗上的里程碑。”

这项研究描述了什么可以充当疫苗模仿物,以在较长时间内保护人体免受HIV感染。

Gendelman博士说:“尽管病毒疫苗和长效修饰的抗逆转录病毒药具有非常不同的作用方式,但它们都可以起到防止感染的作用。”

当前,艾滋病毒感染者必须每天服用药物来控制这种疾病。如果在临床研究中被证明是安全有效的,那么联华医院的治疗将使艾滋病毒感染者每年接受一次注射药物治疗。

目前正在开发的创新技术可以防止艾滋病毒在易感染者中传播。尽管现有的抗逆转录病毒疗法可以使艾滋病毒携带者的健康并发症降至最低,并防止艾滋病毒传播给性伴侣,但日常治疗失误的风险仍是主要的医疗保健问题。每天缺少ART剂量可能导致病毒反弹并引起相关合并症。

博士 Edagwa和Gendelman赞扬了该部门内的一大批科学家在该项目上的工作,其中包括讲师Aditya Bade博士和研究生Tanmay Kulkarni。

科学家使用母体药物Cabotegravir(CAB)研制了长达一年的药物。CAB是一种有效的HIV-1药物,可阻止病毒将其遗传物质插入人体细胞。通过将CAB化学转化为纳米晶体,并允许人体自身的酶将修饰的药物缓慢转化为活性形式,可以从组织存储中缓慢释放药物。

“这种情况会持续较长的时间,在实验室和动物测试中可能会长达一年,”设计并生产了新前药所需修饰的Edagwa博士说。前药是药物产品的分类,其中惰性化合物被人体转化为活性形式。

UNMC团队通过修改在UNMC校园中实验室生产和设计的,在小鼠和非人类灵长类动物中进行测试的前药的分子结构,开发了抗逆转录病毒疗法。人体测试尚未开始,但是在克林顿医疗服务计划(CHAI)的科学家的协助下,实现这一目标所需的必要开发仍在进行中。CHAI的Paul L. Domanico,Yu-Yuenen和Gary Gary Moore是《自然材料》论文的合著者,并与UNMC科学家积极合作,以促进从动物试验向人体试验的过渡。

目前正在积极进行药物性质,给药和潜在毒性方面的积极研究,并且在疫苗仿制品获得美国食品和药物管理局批准后才能进入市场。迄今为止,在任何动物试验模型中均未发现不良副作用。

CAB最初是由葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的制药子公司ViiV Healthcare开发的,该公司专门开发HIV感染疗法。Drs。发明了前药纳米晶体方法。Edagwa和Gendelman增强了该药物的先前版本。

“我们将在内布拉斯加州纳米药物生产厂(NNPP)开展合作与协作,并开发该药物以供HIV患者和易受感染者使用,”同时兼任NNPP临时主管的Gendelman博士说,为产品研究,开发和制造纳米制剂提供支持的资源。

Gendelman博士说,重新配制药物是推进以科学为基础的疾病治疗的重要途径,这些疾病的范围从HIV到其他病毒暴发,可能包括COVID-19。

UNMC对《自然材料》报告的其他贡献者包括:Brady Sillman博士,Bhagya Laxmi Dyavar Shetty,Melinda S. Wojtkiewicz,Nagsen Gautam博士,James R. Hilaire博士,Sruthi Sravanam,Adam Szlachetka,Benjamin G. Lamberty Brenda M.Morsey,Howard S.Fox,医学博士,Yazen Alnouti,博士,JoEllyn M. Meza博士

论文摘抄:

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HIV new drug,lenacapavir,lenacapavir疗效,new drug,吉利德,吉利德hiv新药,来那卡韦,来那卡韦怎么样,来那卡韦疗效,HIV研究进展:吉利德新的试验性HIV药物每年服两次,似乎有效!口服抗逆转录病毒药物的数以百万计的艾滋病病毒感染者提供拯救生命的治疗,并且可以通过暴露前预防新感染预防。但是,由于对多种药物的耐药性,一些艾滋病毒感染者经过大量治疗,其治疗选择有限或没有治疗选择。此外,次优遵守口服每日方案可的结果产生不利影响治疗有助于病毒学失败,电阻产生和病毒传播-以及预曝光预防,导致新的感染。来自新型抗逆转录病毒药物的长效药物可以为经验丰富的艾滋病毒感染者提供急需的治疗选择,并可以提高依从性。在这里,我们描述了GS-6207,这是一种小分子,可破坏HIV衣壳蛋白的功能,由于其高效能,体内全身清除率低以及从皮下注射部位释放动力学缓慢等特点,适合长效治疗。利用X射线晶体学信息,我们设计了GS-6207,使其牢固地结合在衣壳蛋白单体之间的保守界面上,从而干扰了衣壳蛋白介导的蛋白之间相互作用,这对于病毒复制周期的多个阶段都是必不可少的。GS-6207在皮摩尔浓度下对我们测试的所有HIV-1亚型均表现出抗病毒活性,并且与经批准的抗逆转录病毒药物具有较高的协同作用且无交叉耐药性。在1期临床研究中,单次皮下注射GS-6207(450 mg)的单药治疗产生了平均对数9天后10转化为2.2的血浆病毒载量减少,并且在抗病毒活性浓度下持续暴露血浆超过6个月。这些结果为靶向HIV衣壳蛋白功能的疗法提供了临床验证,并证明了GS-6207作为长效剂治疗或预防HIV感染的潜力。

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