FDA批准HIV新药Rukobia(fostemsavir)福替沙韦用于已产生耐药性或不耐受的成年hiv患者治疗

2020年9月8日01:14:52 发表评论 22 次

Rukobiafostemsavir)是一种新型附着抑制剂、属于抗逆转录病毒药物,适用于曾尝试过多种HIV药物且由于耐药性,不耐受或安全性考虑而无法通过其他疗法成功治疗HIV的成年人。

Rukobia通过抑制HIV病毒周期中第一步(吸附)的抗逆转录,可有效阻止HIV病毒吸附到CD4+T细胞上。美国食品和药物管理局(FDA)于2020年7月批准了Rukobia(fostemsavir)用于临床治疗。

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FDA药物评估和研究中心抗病毒药物部门副主任Jeff Murray医师表示:“新型抗逆转录病毒药物的获得对于经历过多次治疗且具有多重耐药性HIV感染的患者至关重要,它可以帮助患有HIV相关并发症风险较高的难以治疗的HIV患者延长寿命,更健康的生活。”

在371名经过大量治疗经验的成年受试者的临床试验中评估了Rukobia每天口服两次的安全性和有效性,这些成年受试者尽管正在服用抗逆转录病毒药物,但血液中仍然含有高水平的病毒(HIV-RNA)。在主要试验组中治疗了272名参与者,另有99名参与者在另一试验组中接受了Rukobia。大多数参与者已经接受了超过15年的HIV治疗(71%),在进入试验之前已经接受了五种或更多种不同的HIV治疗方案(85%)和/或有艾滋病病史(86%)。除了失败的抗逆转录病毒疗法外,该试验主要队列的参与者每天两次接受Rukobia或安慰剂,共8天。第八天 与服用安慰剂的受试者相比,接受Rukobia治疗的受试者的血液中HIV-RNA含量的下降幅度更大。第八天之后,所有参与者都收到了Rukobia以及其他抗逆转录病毒药物。在Rukobia加上其他抗逆转录病毒药物24周后,有53%的参与者达到了HIV RNA抑制作用,其中HIV的水平很低,以至于无法检测到。96周后,60%的参与者继续受到HIV RNA抑制。艾滋病毒水平很低,以至于无法检测到。96周后,60%的参与者继续受到HIV RNA抑制。艾滋病毒水平很低,以至于无法检测到。96周后,60%的参与者继续受到HIV RNA抑制。

在第48周时,随机队列中54%的患者和非随机队列中38%的患者发生了病毒学应答(HIV-1 RNA水平,<40拷贝/毫升)。CD4 + T细胞计数的平均增加分别为每立方毫米139个细胞和每立方毫米64个细胞。不良事件导致7%的患者停用fostemsavir。在随机队列中,在47名病毒学衰竭患者中有20名(43%)发现糖蛋白120(gp120)替代。

对Rukobia最常见的不良反应是恶心。严重的不良反应包括也感染了乙型或丙型肝炎病毒的参与者的肝酶升高,以及免疫系统的改变(免疫重建综合症)。

ViiV Healthcare首席执行官Deborah Waterhouse表示:“有一小批经过大量治疗的成年人感染了艾滋病毒,他们无法用当前可用的药物维持病毒抑制,并且如果没有有效的新选择,则很有可能进展艾滋病。Rukobia的批准是难以置信的复杂研究,开发和制造工作的结晶,以确保我们不让任何艾滋病毒携带者落伍。”

该批准得到了III期BRIGHTE研究数据的支持,该研究评估了Rukobia联合优化背景治疗(OBT)在患有多重耐药性HIV的HTE成人中的安全性和有效性,其中许多人在研究进入时患有晚期HIV疾病。在随机队列中,除研究者选择的OBT外,还有60%(n = 163/272)的人接受了Rukobia,直到第96周,HIV病毒载量均达到不可检测的水平,并且对CD4 + T细胞计数具有临床意义的改善。

在第96周时,由于不良事件而终止用Rukobia治疗的参与者比例为7%(随机:5%;非随机:12%)。在≥5%的随机和非随机受试者中观察到最常见的不良反应(所有等级)是恶心,疲劳和腹泻。导致停药的最常见不良事件与感染有关(3%)。服用Rukobia的人群中有3%发生了严重的药物反应,其中包括3例严重的免疫重建炎症综合症。2

Quest临床研究首席执行官兼首席执行官Jacob P. Lalezari医学博士说:“作为新的HIV附着抑制剂,fostemsavir靶向病毒生命周期的第一步,提供了一种新的作用机制来治疗HIV感染者。在BRIGHTE研究中,fostemsavir与其他抗逆转录病毒药物有效地实现并维持了长期的病毒抑制作用,即使在严重免疫功能低下的患者中,CD4 + T细胞计数也具有临床意义。这些对于HTE人群而言是令人振奋的进步,也是HIV社区长期以来期待的进步。作为活动家和研究人员,我非常感谢ViiV Healthcare对致力于治疗经验丰富的HIV感染者的承诺。”

Rukobia已获得FDA的快速通道和突破性治疗指定的审查和批准,旨在促进和加快新药的开发和审查,以解决严重或危及生命的疾病中未满足的医疗需求。

TruEvolution,Inc.的创始人兼首席执行官加布里埃尔·马尔多纳多(Gabriel Maldonado)表示:“艾滋病病毒社区的某些成员面临非常艰巨的治疗历程,由于种种原因,他们对现有疗法没有反应。fostemsavir的获得批准为这些成年人提供了新的希望,这些成年人几乎没有或没有可行的治疗选择,并且正在等待控制该病毒的替代药物。”

欧洲药物管理局目前正在审核Fostemsavir,并计划在2020年至2021年期间向世界各地的监管机构提交其他药物。

 

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